腰肌劳损的自我治疗和恢复的方法有什么?，王志禄：新冠肺炎康复后的长期副作用和持续症状

新冠康复后，部分患者可能还会出现一个或多个器官的症状或体征。相关内容已经在先前作者发布的文章中已经谈了不少，如长新冠或长期新冠，或新冠后遗症。而今天又看到，还有文章称之为神经性新冠。总之，除了生理方面的故障外，还包括心理学方面的问题，都需要我们去关注。因此，这里检索到一篇内容比较全面的文章，经翻译后提供给诸位读者，希望读后有所收获。

1. 恢复过程中对肺系统的长期影响

ACE2受体在支气管上皮和II型肺细胞中表达。这些细胞是主要的肺泡表面活性剂产生者，除了作为I型肺细胞的干细胞、祖细胞外，还具有免疫调节功能。最具临床表现的并发症是急性低氧血症，需要使用呼吸机。与非重症监护室（ICU）比较，入住ICU的比较患者的白介素（IL‐7）、IL‐10、GCSF、IP10（CXCL10）、MCP1（CCL2）、MIP1A（CCL3）和肿瘤坏死因子（TNF）‐α水平较高。

最近对57名患者进行了一项回顾性研究，研究了COVID-19对早期恢复期肺功能的影响。出院后30天收集数据，他们报告54.3%的患者CT表现异常，75.4%的患者肺功能异常。与非严重病例相比，严重感染病例表现出一氧化碳（DLCO）损害的肺部扩散能力（75.6%对42.5%）。他们报告，超过一半的COVID-19患者存在扩散能力受损、肌肉强度降低和肺部成像异常。

一项对入住ICU的危重COVID-19患者进行的出院后3个月研究显示，55%的患者肺功能受损，表现出限制性模式，DLCO改变，65%的患者报告6分钟步行距离（6 MWD）低于80%。该研究还报告了阻塞性睡眠呼吸暂停是3个月胸部CT扫描中纤维化的预测因素。

Weerahandi等人研究了严重COVID-19患者出院后的健康状况和症状，他们的研究在152名参与者出院后30-40天进行。约74%的参与者报告呼吸短促。新冠肺炎疫情后19名参与者的身心健康状况也有所恶化。

在对55名COVID-19患者康复3个月后进行的一项研究中，据报道，70%的患者存在放射（磨玻璃混浊、实变和间质增厚）和生理异常。D二聚体的测量可作为预测受损扩散缺陷的潜在标记。对于D-二聚体较高的患者，建议将肺康复作为一种管理策略，并进行必要的随访。

一项全面的多中心临床随访（临床检查、实验室检测、肺功能分析、心电图和CT扫描）在诊断后60天和100天评估了145名COVID-19患者。该小组报告，36%的患者报告呼吸困难，21%的患者报告弥散能力下降，41%的患者在感染COVID-19后100天出现症状。63%的患者肺部病理经CT扫描证实，大多数患者的下肺叶有双侧GGO和网状结构。研究还得出结论，随着时间的推移，症状和心肺状况有了显著改善。

最新的综述指出，肺纤维化是当前大流行的新的后遗症，是肺长期COVID需要考虑的后续治疗。

2.在恢复过程中对心血管系统的长期影响

血管损伤或心肌损伤可通过直接病毒感染和/或通过对病毒感染的免疫反应间接发生。

COVID-19住院患者的急性临床心血管表现为心室功能障碍、心源性休克、心肌缺血/梗死、急性心力衰竭、心脏休克、应激性心肌病、心律失常、静脉血栓栓塞和动脉血栓形成。间接心肌损伤对应于缺氧性呼吸衰竭引起的缺氧，导致小血管缺血、微血管损伤和血栓形成。Chung等人详细回顾了功能失调的免疫反应，也可能导致心脏损伤。

Lindner等人的研究评估了39例尸检病例的心肌组织中SARS-CoV-2的存在。39名患者中有24名发现了SARS-CoV-2，16名患者的病毒载量超过每微克RNA 1000拷贝。16例高病毒载量患者的促炎基因表达增加。

在一个由100名COVID-19康复患者组成的德国队列中，78名患者被检测出心脏受累，其中60名患者有心肌炎症。他们报告说，最近康复的患者左心室射血分数较低，左心室容积较高，左心室质量较高，T1和T2水平升高。71名患者还检测到高度敏感的肌钙蛋白T（3 pg/mL或更高），5名患者的肌钙蛋白T显著升高（13.9 pg/mL）。COVID-19有证据表明肌钙蛋白升高，这是心脏损伤的指标。心血管磁共振（CMR）异常患者的心肌内活检显示淋巴炎症。总体结果表明，25%的患者在诊断后3个月有持续心肌炎症的证据。Huang等人16评估了26名COVID-19康复患者的心脏受累情况，他们进行了CMR检查。他们报告15名患者（58%）有异常CMR表现，伴有心肌水肿和钆增强，T1、T2和细胞外体积显著升高。

在另一项研究中，139名从SARS-CoV-2感染中康复的医护人员在出现感染样症状后10.4（9.3-11）周接受了完整的心脏临床评估，包括心电图、CMR。心包炎或心肌炎的患病率高达40%。11%的患者心肌炎症与心包炎并存。50%的参与者发现心电图异常，75%的参与者发现CMR异常。42%的参与者出现胸痛、呼吸困难或心悸，1名参与者肌钙蛋白升高。

SARS-CoV-2感染对心血管症状的长期副作用尚不完全清楚，但根据上述研究，最近对COVID-19期间的心血管疾病及其后遗症进行了综述，表明感染后康复的患者需要采取随访和管理策略。

3.康复过程中对肾脏的长期影响

急性肾损伤（AKI）风险与COVID-19相关。病毒可以先侵入足细胞，然后通过小管液进入与ACE2结合的近端小管，从而进入肾脏。远端肾单位表达启动SARS-CoV-2S蛋白的跨膜丝氨酸蛋白酶2（TMPRSS2）。Nugent等人研究了出院后的纵向肾功能，并对有和无SARS-CoV-2感染的患者进行了比较。这项回顾性研究对182名COVID-19相关AKI患者和1430名无COVID-19的AKI患者进行。COVID-19相关AKI的eGFR降低率更高，AKI更严重，出院后透析需求更大。

在这些研究中，相当大比例的患者在出院时没有恢复到基线血清肌酐水平，这表明了AKI后管理和监测患者的重要性，以减少复发并减轻长期不良后果。Stockman等人23对74名住院患者进行了随访，发现COVID-19相关AKI需要肾脏替代治疗的幸存者长期康复率较高。另一项研究涉及115名需要AKI肾脏替代治疗的ICU患者。随访结束时，51%的患者死亡，41%的患者康复。Stevens等人得出结论，COVID-19肾功能恢复幸存者的高比率与需要替代治疗的AKI相关。最近的综述详细描述了病毒性神经病和COVID-19相关AKI的病理生理学。预防进行性肾功能不全（PIRP）项目进行的研究得出结论，慢性非透析患者的COVID-19感染和死亡率高于普通人群。另一项针对终末期肾病（ESKD）患者的研究表明，透析患者的死亡率高17%，肾移植患者的死亡率则高30%。

4.恢复过程中对肝脏的长期影响

据报道，肝功能测试升高，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）水平异常。肝损伤也可能与药物有关。大多数COVID-19患者表现出轻度肝损伤，并恢复正常，严重肝损伤患者需要进行针对性的肝保护治疗。

Zhan等人跟踪了192名SARS-CoV-2住院患者。39%的患者在入院时发现肝损伤，69.2%的患者在住院期间出现肝损伤。在严重COVID-19住院的情况下，86%的患者出现肝损伤。An等人对COVID-19患者进行了2个月的随访研究，他们研究了253名出院患者，其中20.2%在感染SARS-CoV-2之前患有慢性肝病。研究表明，与非严重病例相比，慢性肝病患者（如乙型肝炎、脂肪肝、肝囊肿和胆囊病）住院期间病情严重的患者被诊断为肝损伤的概率明显更高。他们还将163名COVID-19患者出院后14天的血清肝脏状况与健康人进行了比较。患者的总蛋白、白蛋白、白蛋白/球蛋白比（A/G）和AST/ALT水平显著低于对照组。ALT、γ-谷氨酰转移酶和碱性磷酸酶水平显著升高。共有46名患者在出院后40天进行了血清学检查，总蛋白、白蛋白和球蛋白的异常值比率仍然极低。ALT/AST和γ-谷氨酰转移酶的异常值比率继续下降，低于10%。Holmes等人的多变量代谢型研究表明，与健康对照组相比，COVID-19后感染患者的牛磺酸等多项参数升高，谷氨酰胺/谷氨酸比值降低。强调对COVID-19患者进行适当干预和肝功能修复是必要的。慢性肝病也具有更大的风险和不良风险，需要特殊干预。

5.生育率和COVID-19

COVID-19不仅是年龄偏见，而且是对严重疾病的性别偏见。对全球300多万例报告病例的荟萃分析证实，与女性相比，男性COVID-19感染患者需要重症监护室入院的几率是女性的3倍，死亡几率更高。

在最近的一项体外研究中，发现17β-雌二醇可以减少SARS-CoV-2感染，该研究组还表明，在SARS-CoV感染后，TMPRSS2基因表达可以被雌激素减少，TMPRSS1参与COVID-19感染能力。

在一项涉及68466例全球病例的元数据研究中，观察到男性的死亡率高于同龄女性。他们还观察到，绝经前的女性比男性受感染的比例更高，但她们并没有像死亡率低所显示的那样患上重病。

一项有110名参与者的随机介入临床试验目前正在进行雌二醇II期临床试验，以降低阳性感染或推定阳性感染患者COVID-19感染的严重程度（ClinicalTrials.gov标识符：NCT04359329）。该试验假设，在感染患者身上使用7天的短期透皮贴剂是安全的，可以减轻男性和老年女性的严重症状，患者将接受一段时间的随访和疾病结果。

Li等人的一项研究分析了237名COVID-19女性的性激素和月经。约20%的女性报告说，月经量减少，而19%的女性月经周期延长。为了了解COVID-19康复患者中与性相关的睾丸功能的影响，Xu等人27对39名感染患者进行了随访，得出结论（睾酮、促卵泡激素和黄体生成素水平）在COVID-1919康复患者中正常。

6.COVID-19对内分泌系统的影响

与健康对照组相比，对50名COVID-19感染患者进行了甲状腺功能分析的回顾性研究。COVID-19感染的严重程度降低了甲状腺激素和促甲状腺激素（TSH）以及总三碘甲状腺原氨酸水平。约53%的患者TSH较低。恢复后，甲状腺功能TSH、总三碘甲状腺原氨酸、总甲状腺素、游离三碘甲状腺氨酸和游离甲状腺素无显著差异。

COVID-19还会导致新发糖尿病。因此，需要对COVID-19患者的内分泌功能进行主动监测。详细回顾内分泌功能障碍患者或新发内分泌疾病患者的知识和护理进展，建议采取后续行动和策略，以实施更好的解决方案，解决COVID-19后遗症。

7.在恢复过程中对神经系统的影响

外周神经系统（PNS）表现也有报道，包括神经性疼痛、骨骼肌损伤和高CK血症、格林-巴利综合征、颅多神经炎、神经肌肉连接障碍、神经眼科疾病、神经感觉性听力丧失和自主神经障碍。最新的综述给出了神经性COVID-19更详细的机制和并发症。

最近发表了一项回顾性队列研究，对236379名COVID-19幸存者以及105579名确诊为流感患者和236038名确诊呼吸道感染患者的2个对照队列的6个月神经和精神结局进行了研究。COVID-19队列进一步分为46302名住院患者和190977名非住院患者。在住院患者中，8945名受试者接受了强化治疗单元治疗，6229名患者被诊断为脑病。在该队列中，总的来说，33.62%的患者有神经或精神症状；需要强化治疗单元治疗以进行神经或精神诊断的患者占46.2%。

COVID-19的严重程度对随后的神经诊断有明显影响。COVID-19后，脑血管事件（缺血性中风和颅内出血）的风险升高。该研究还发现，COVID-19与感染6个月内的痴呆症之间存在关联，COVID-19队列中2.66%的患者和4.72%的患者患有脑病。该研究显示，在随后的6个月内，神经和精神疾病诊断率显著。这些发现突出了对入住ICU或患有脑病的患者的随访。

8.康复过程中对心理健康的长期影响

人们对COVID-19后的心理健康障碍表示担忧。在Garrigues等人的一项研究中，平均110.9天后，记忆力丧失（34%）、注意力障碍（30.8%）、睡眠障碍（28%）和注意力障碍（26.7%）是最常见的心理健康障碍。

在美国的一项大样本研究中，COVID-19与14至90天随访中精神病发病率的增加有关，尤其是焦虑症、失眠和痴呆症。在COVID-19确诊后的6个月内，首次出现情绪焦虑或精神障碍的发生率为8.63%，其次是焦虑障碍（7.11%）、情绪障碍（4.22%）和精神障碍（0.42%）。

9.癌症患者的COVID-19康复

Lee等人对800名COVID-1919感染癌症患者进行的前瞻性研究报告，52%的患者患有轻度COVID-19，而28%的患者死亡。与死亡风险相关的危险因素与老年、男性、高血压和心血管疾病等共病因素显著相关。接受细胞毒性化疗、免疫治疗、激素治疗、靶向治疗或放疗的患者的死亡率没有变化。此外，Yang等人发现，与实体瘤患者相比，血液系统恶性肿瘤患者的疾病进展更快，更频繁地入院接受化疗，并且更容易受到细菌感染。此外，最近接受过抗肿瘤治疗的患者可能会经历更高的COVID-19重症风险，这场大流行对癌症幸存者及其家人产生不利影响。

10.COVID-19和毛霉菌病

最初，人们对服用免疫抑制剂（如皮质类固醇和单克隆抗体）的人患COVID-19的风险是否更高，或免疫抑制状态是否会导致更严重的COVID-19疾病进行了辩论。然而，除非患者有更大的COVID-19感染风险或正在接受高剂量皮质类固醇治疗，否则目前仍在继续使用免疫抑制剂。

Moorthy等人发现，在18名COVID-19患者中，16名患者接受了COVID-19t类固醇治疗，16名糖尿病患者（其中15名糖尿病患者接受了激素治疗）。18名患者中有12人视力下降，其中，7人接受了眼眶切除术。发现的真菌为毛霉菌病16例，曲霉病1例，混合真菌感染1例。约11名患者存活，6人死亡，1人失去随访。在这些COVID-19阳性毛霉菌病患者队列中，糖尿病的发病率明显较高（p=0.03）。在治疗期间的某个时间点，服用类固醇的患者数量显著增加。

Szarpak等人的一项研究表明，机会性感染在患者中尤其常见，除了当前的COVID-19疾病外，患者还患有其他并发症，如糖尿病或慢性阻塞性肺病（COPD）。导致暴露于共感染的另一个因素是机械通气、抗生素治疗、单克隆抗体和皮质类固醇的使用。特别是皮质类固醇通常用于治疗严重形式的COVID-19疾病，并减少SARS-CoV-2感染期间人体免疫系统造成的损害。不幸的是，糖皮质激素也具有免疫抑制作用，并会增加糖尿病和非糖尿病患者的血糖水平。这两种作用现在都被认为与毛霉菌病有关。毛霉菌病的症状是鼻窦疼痛、一侧面部鼻塞、一侧头痛、肿胀或麻木、牙痛和牙齿松动，所有COVID-19患者都必须仔细考虑。毛霉菌病通常会导致鼻子变色或发红、视力模糊或复视、胸痛、咳血和呼吸困难，这对COVID-19患者来说是一个额外的非常沉重的负担。糖尿病与毛霉菌病感染密切相关，感染SARS-CoV-2的风险更高，可能会给当地社区带来悲剧性后果。

结论

SARS-CoV-2是一种影响多器官的泛系统性疾病，超过了感染的急性期，目前尚不清楚。出于对COVID-19患者整体考虑，需要在诊断感染时立即密切评估一些器官，如AKI的肾脏和心肌炎的心脏系统，以及其他系统，以应对后期和更持久的影响，如激素失衡、神经心理并发症和呼吸不足。在考虑COVID-19后综合征（或所谓的“长期COVID”）的持续症状和影响时，必须特别注意具有潜在合并症的患者。此外，未来的研究还需要为解决这一问题提供准确的指南，并详细了解其病理生理学。

参考文献

[1] Zarei Mohammad, Bose Deepanwita, Nouri‐Vaskeh Masoud. Long‐term side effects and lingering symptoms post COVID‐19 recovery. Rev Med Virol. 2022;32: e2289. https://doi.org/10.1002/rmv.2289